«Если бы в прошлом носитель генетического варианта, связанного с БАС, спросил меня, когда у него появятся симптомы, мне было бы трудно дать обоснованный прогноз, — отметил старший автор исследования Майкл Бенатар (Michael Benatar), доктор медицины, доктор философии, профессор неврологии и наук об общественном здравоохранении в Университете Майами. — Эти биомаркеры дают нам гораздо лучшее представление о сроках, позволяя оценить время до начала симптомов со средней погрешностью около 18 месяцев. С этим уже можно работать».
На протяжении почти 20 лет в рамках исследования Pre-fALS под руководством Бенатара и Джоан Ву (Joanne Wuu), магистра наук, доцента-исследователя неврологии и наук об общественном здравоохранении Университета Майами, собирались данные и биологические образцы людей со значительно повышенным генетическим риском БАС, у которых заболевание еще не прогрессировало (не произошло феноконверсии). Хотя эта когорта уникальна и позволяет изучать досимптомную стадию БАС, недавние исследования свидетельствуют о том, что результаты Pre-fALS, вероятно, применимы и к более широкой популяции.
В 2017 году анализ данных десяти участников Pre-fALS, у которых развились симптомы, показал, что уровень легких цепей нейрофиламентов (NfL) — структурного белка нейронов — резко возрастал в их крови за несколько месяцев до феноконверсии БАС.
По мере того как у большего числа участников исследования начали появляться симптомы или признаки заболевания, возникли новые возможности для поиска других биомаркеров досимптомной стадии БАС.
Теперь исследователи применили метод высокопроизводительного белкового (протеомного) анализа под названием Olink к образцам плазмы 137 участников исследования, у 33 из которых наблюдались клинические проявления БАС или лобно-височной деменции. Собрав данные об уровнях более 5 000 белков, команда выявила 92 белка, уровни которых различались у людей до того, как у них в конечном итоге появились симптомы.
Используя методы машинного обучения, авторы проверили, как различные комбинации белков могут предсказывать будущий риск феноконверсии. Они остановились на выбранной панели из 19 белков, включая NfL, которая максимизировала точность прогнозирования на временных горизонтах от шести месяцев до пяти лет. Исследователи продемонстрировали, что, располагая данными об этих 19 белках, их прогностические модели могут оценить начало заболевания у пациента с точностью до менее чем двух лет от фактического времени появления признаков болезни.
Они также получили аналогичные результаты, используя данные UK Biobank, который, несмотря на некоторые ограничения, более репрезентативен для общей популяции, чем генетически предрасположенная когорта Pre-fALS.
«Поскольку сейчас становятся доступными профилактические методы генно-таргетной терапии, существует особенно острая необходимость в надежных сигнатурах на основе биологических жидкостей, которые указывают на скорое начало заболевания у лиц, являющихся носителями генов риска БАС», — заявила Эми Бани Адамс (Amy Bany Adams), доктор философии, исполняющая обязанности директора Национального института неврологических расстройств и инсульта (NINDS) в составе NIH.
Тоферсен, препарат, одобренный для симптоматической терапии БАС, в настоящее время оценивается в качестве профилактического средства при досимптомном БАС в рамках ATLAS — клинического исследования, разработанного Бенатаром в партнерстве с компанией Biogen. В исследовании ATLAS будет проверено, может ли начало лечения незадолго до появления симптомов предотвратить или отсрочить развитие БАС.
«Все это стало возможным благодаря членам сообщества носителей, которые верят в нашу миссию по предотвращению БАС, поддерживают наши исследования и участвуют в них. Возможность отплатить им добром стала одной из величайших привилегий в моей жизни», — сказал Бенатар.
